Skip to content

Rifapentyna wysokodawkowa z moksyfloksacyną do gruźlicy płuc AD 8

1 miesiąc ago

443 words

Jednak 6 z wydarzeń w grupie kontrolnej, 6 z wydarzeń w 4-miesięcznej grupie oraz 4 z wydarzeń w grupie 6-miesięcznej zostały uznane za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem. Spośród 827 pacjentów poddanych randomizacji zmarło 25 pacjentów: 6 w grupie kontrolnej, 12 w grupie otrzymującej schemat 4-miesięczny i 7 w grupie otrzymującej 6-miesięczny reżim. Spośród tych 25 zgonów 4 zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z gruźlicą (zob. Szczegóły w tabeli S4 w dodatkowym dodatku). Spośród ośmiu pacjentów, u których nie można było ustalić przyczyny zgonu, wszyscy mieli negatywne wyniki w stosunku do ostatniej próbki plwociny, która została wyhodowana. Jednak 6 z tych pacjentów było współzakażonych HIV, a ich śmierć mogła być związana z HIV. Dyskusja
Badanie to wykazało, że sześciomiesięczny schemat dawkowania raz w tygodniu przez ostatnie 4 miesiące był nie gorszy od schematu kontrolnego; nie stwierdzono żadnych obaw związanych z bezpieczeństwem. W przeciwieństwie do tego, 4-miesięczny schemat, w którym moksyfloksacyna i 900 mg ryfapentyny były podawane dwa razy w tygodniu w fazie kontynuacji, miał znacznie wyższy wskaźnik nawrotów niż schemat kontrolny. Wybór dawki 900 mg ryfapentyny w tym schemacie był oparty na założeniach farmakokinetyczno-farmakodynamicznych, że działanie bakteriobójcze było proporcjonalne do powierzchni pod krzywą stężenia (AUC), co sugerowało stosowanie schematu dawkowania 900 mg ryfapentyny dwa razy w tygodniu. byłby skuteczniejszy niż schemat dawkowania 1200 mg ryfapentyny raz w tygodniu i że niższa dawka może zmniejszyć toksyczność. Podczas gdy badania na myszach sugerowały, że schematy krótsze niż standardowe losowe były skuteczne, nie było tak w naszym badaniu .8,24 Ta rozbieżność może być spowodowana obecnością utrzymujących się subpopulacji prątków, które są w stanie uśpienia w zmianach gruźlica płuc. Uważa się, że te subpopulacje pałeczek prowadzą do nawrotów u ludzi25, ale są one w dużej mierze nieobecne u myszy z eksperymentalnie wywołaną gruźlicą. Z powodu tych utrzymujących się subpopulacji skuteczność bakteriobójcza może być związana ze szczytowymi stężeniami rifapentiny u ludzi, ale jest związana z AUC u myszy.26 W związku z tym podawanie 900 mg ryfapentyny dwa razy w tygodniu może nie być bardziej skuteczne niż podawanie 1200 mg. raz na tydzień podczas leczenia gruźlicy u ludzi, nawet jeśli te schematy trwają w tym samym czasie.
Substytucję moksyfloksacyny do izoniazydu zaproponowano po zgłoszeniu przyspieszenia w eliminacji bakterii po tym, jak dokonano takiego zastąpienia w badaniu na myszach.7 W naszym badaniu ta substytucja zmniejszyła odsetek pacjentów z dodatnimi hodowlami po 2 miesiącach z 14,6%. do 9,6%
[przypisy: alkoholizm leczenie, leczenie kanałowe pod mikroskopem, Kabiny Sanitarne ]

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm leczenie Kabiny Sanitarne leczenie kanałowe pod mikroskopem