Skip to content

Mutacje somatyczne w mózgowych malformacjach korowych AD 2

1 miesiąc ago

432 words

Niższy w hierarchii nasilenia są mutacje somatyczne występujące u osób ze stwardnieniem guzowatym, zespołem podwójnej kory mózgowej, okołoprzekańcowym heterotopią guzowatą i obustronnymi zaburzeniami megalencefalicznymi; osoby te zazwyczaj mają łagodniejszą prezentację choroby niż ci, którzy noszą mutację w swojej linii płciowej.1,8,9. Większe znaczenie mutacji somatycznych w innych stanach neurologicznych, takich jak autyzm i epilepsja u osób bez strukturalnych wad rozwojowych mózgu, nie jest znane. . Ostatnie postępy w technologii genomowej zapewniają bezprecedensowe możliwości oceny mutacji w obrębie linii płciowej i podkreśliły niezdolność tradycyjnych metod sekwencjonowania Sangera do konsekwentnego wykrywania wariantów mozaiki.6,10-14 Sekwencjonowanie głębokiej nowej generacji jest powszechnie stosowane do wykrywania mutacji somatycznych w próbkach guza i ma okazjonalnie stosowano go w zaburzeniach niezłośliwych, 8,15, ale jego kliniczna przydatność w wykrywaniu nienowotworowych mutacji somatycznych nie została ustalona. Wiadomo, że wady mózgu są związane z mutacjami somatycznymi, chociaż rozpowszechnienie takich asocjacji nie jest znane.1 Przetestowaliśmy czułość diagnostyczną głębokiego sekwencjonowania nowej generacji w celu wykrycia związanych z chorobą mutacji somatycznych obecnych na niskich poziomach w próbkach krwi i oszacował rozpowszechnienie mozaiki w tych warunkach.
Metody
Uczestnicy
Badanie zostało zaaprobowane przez instytucjonalne komisje rewizyjne w Boston Children s Hospital i Beth Israel Deaconess Medical Center w Bostonie. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników lub ich rodziców lub opiekunów. Spośród 158 badanych osób 30 miało zespół podwójnej kory mózgowej (zwany również heterotopią pasma podkorowego), 20 miało polimikrogirię z megalencefalią, 61 miało okołostawową heterotopię guzkową, a 47 miało pachygyrię; wszystkie stany zdiagnozowano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Dwadzieścia osób poddano wcześniejszym testom genetycznym, ale nie przeszły one badań przesiewowych pod kątem mutacji we wszystkich genach, które wiązały się z ich specyficznymi zaburzeniami.
Target Capture and Sequencing
Użyliśmy zestawu amplikonów Custom Illumina TruSeq do wychwytywania wszystkich eksonów, granic intron-egzon i sekwencji flankujących o długości 10 pz dla docelowych genów (baza RefSeq, zestaw hg19). Zaprojektowaliśmy dwa ukierunkowane panele genowe – panel 1, złożony z 14 genów i panel 2, złożony z 54 genów. Panel genowy składał się z 10 znanych genów sprawczych i 4 genów kandydujących i był używany do testowania uczestników z zespołem podwójnej kory mózgowej, polimymrią z megalencefalią lub guzowatym guzowatym guzkiem okołokomorowym; Panel genowy 2 zawierał 18 znanych genów przyczynowych i 36 genów kandydujących i został użyty do przetestowania uczestników z pachygrią (dla znanych genów, patrz Tabela S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu)
[więcej w: hurtownia portfeli, osteopatia Warszawa, hurtownia torebek ]

Powiązane tematy z artykułem: hurtownia portfeli hurtownia torebek osteopatia Warszawa